出现中枢神经系统不良反应如何优选抗病毒药物?

作者:PrEP吧 2020-07-18 浏览:1469
导读: 刚刚结束不久的全国艾滋病学术大会上,艾滋病临床治疗论坛提及多替拉韦(DTG)比拉替拉韦(RAL)因中枢神经系统(CNS)不良反应1年中断治疗率高60.6%。 震惊,真的是这样吗? 于是小编找出了研究原文…… 这是一项西班牙前瞻性队列研究,纳入首次处方含RAL(n=...
出现中枢神经系统不良反应如何优选抗病毒药物?  第1张

刚刚结束不久的全国艾滋病学术大会上,艾滋病临床治疗论坛提及多替拉韦(DTG)比拉替拉韦(RAL)因中枢神经系统(CNS)不良反应1年中断治疗率高60.6%。


震惊,真的是这样吗?

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于是小编找出了研究原文……

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这是一项西班牙前瞻性队列研究,纳入首次处方含RAL(n=557),EVG(n=322),DTG(n=212)方案的初治、经治患者,比较真实世界中大型队列研究RAL,EVG,DTG中断治疗率及其原因。

但是研究竟然没有记录参与者基线水平的CNS 不良反应,没有基线的对比,发生CNS 不良反应的研究说服力不足。


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(数据来源于原文)


低概率事件相对风险比值(60.6%)意义不大

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(数据来源于会议)

那有没有更具说服力的研究说明ARV药物CNS 不良反应呢?


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OPERA研究!基线对比及研究结果的纵向和横向对比。

大型真实世界研究OPERA:美国常规临床实践中的11,539例接受DTG (19%)、EFV (14%)、RAL (8%)、DRV (15%)、RPV (15%) 或 EVG (29%) 治疗的受试者。


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OPERA分析显示:DTG及RAL的患者基线CNS 不良反应患者比例高;治疗期间,RAL相比DTG有较多的患者出现CNS 不良反应(焦虑,抑郁,失眠,自杀倾向),也就推翻了前面DTG比RAL因神经不良反应1年中断治疗率更高的说法,因此在CNS 不良反应方面,DTG与RAL是无差异的。另外,即使整合酶抑制剂(INSTI)在基线水平CNS比例更高,研究结果显示 CNS 不良反应发生率与EFV相比,INSTI改善更为明显。

虽然INSTI总体能改善CNS 不良反应,但并不是所有类型的CNS 不良反应都能得到改善,比如失眠、头痛等

一项大型非劣性、随机、双盲、双模型、多中心III期研究(SINGLE)显示,DTG+ABC/3TC治疗组不良事件发生率比TDF/FTC/EFV更低:头晕(9% vs 35%)、异常梦境(7% vs 17%)、皮疹(3% vs 14%)。但是我们可以看到失眠是增加的,头疼也得不到改善。


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面对CNS不良反应,我们该如何优选用药?

这就意味着当服用EFV出现头晕、异常梦境、皮疹等毒副作用时,改为服用DTG能够帮助改善这些症状。当然,所有药物都难免有个体差异,如果服用DTG还会出现失眠,建议可以把服药时间改为白天,这样能够减少DTG对夜间睡眠的影响。当服用EFV出现头痛时,使用INSTI是得不到改善的,建议使用蛋白酶抑制剂

我们也知道当出现CNS不良反应时,肯定大家都非常不好受,除了更换抗病毒药物,必要时我们还需要咨询医生意见,通过专业评估,看是否需要服用对症治疗的药物,如安眠药、镇痛药、抗抑郁药等。

参考文献:

1.Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 72, Issue 6, 1 June 2017, Pages 1752–1759,https://doi.org/10.1093/jac/dkx053

2.Hsu et al. Psychiatric Disorders Observed in HIV+ Patients Using 6 Common 3rd Agents in OPERA; 2017.

3.Sharon Walmsley et al. Brief Report: Dolutegravir Plus Abacavir/Lamivudine for the Treatment of HIV-1 Infection in Antiretroviral Therapy-Naive Patients: Week 96 and Week 144 Results From the SINGLE Randomized Clinical Trial.J Acquir Immune Defic Syndr

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