阻断HIV复制的新抗病毒因子Shiftless

作者:PrEP吧 2020-07-27 浏览:4172
导读: 2019年1月24日,中国科学院生物物理研究所感染与免疫重点实验室高光侠研究组在《细胞》杂志发表了新抗病毒因子Shiftless的研究成果。 高光侠研究组发表的文章简介 ·Shiftless是一种程序性-1位核糖体移码的广谱抑制剂 ·Shiftless作用于阻断RNA移码信号及核糖...

2019年1月24日,中国科学院生物物理研究所感染与免疫重点实验室高光侠研究组在《细胞》杂志发表了新抗病毒因子Shiftless的研究成果。

高光侠研究组发表的文章简介


阻断HIV复制的新抗病毒因子Shiftless  第1张


·Shiftless是一种程序性-1位核糖体移码的广谱抑制剂

·Shiftless作用于阻断RNA移码信号及核糖体翻译

·Shiftless终止移码位点过早翻译

·eRF1和eRF3对于Shiftless介导的翻译终止是必须的

程序性-1位核糖体移码(-1PRF)是一种应用广泛的翻译编码机制。HIV-1通过-1PRF表达Gag- pol蛋白,严格维持Gag与Gag- pol的比值,实现高效病毒复制。干扰素刺激的基因产物C19orf66(称‘为shiftless)是抑制HIV-1 -1PRF的宿主因子。Shiftless(SFL)还抑制来自病毒和细胞基因的各种mRNA的-1PRF。SFL与靶mRNA的-1PRF信号相互作用并在移码位点引起过早翻译终止。翻译释放因子eRF3或eRF1的下调降低了sfl介导的过早翻译终止。研究认为,SFL结合到靶mRNA和翻译核糖体的结合会干扰移码过程。这些发现确认SFL是-1PRF的广谱抑制剂,有助于进一步阐明-1PRF的作用机制。


相关阅读:HIV感染者要比一般人“老”13岁?

老年斑、脸色暗沉、皱纹明显、体力不佳、各种老年疾病提前找上门,怎么会比同龄人老这么多? 现阶段抗逆转录病毒治疗(ART)已经相当成熟,在规范用药的情况下,可实现控制病载、提高CD4计数,甚至可以把感染者寿命延长至与常人相当,但是感染者也可能提前面…

阻断HIV复制的新抗病毒因子Shiftless  第2张


HIV RNA 上含有程序性移码信号,核糖体翻译蛋白过程中遇到此信号时会发生停顿,其中大部分核糖体以原来的读码框翻译,但有一小部分核糖体在 RNA 上发生滑动,以新的读码框继续翻译。

病毒利用一条 RNA 为模板翻译产生两种蛋白,其 N - 端序列相同,但 C - 端序列不同。如果核糖体后退 1 个核苷酸,则称为 - 1 位程序性移码。

HIV 病毒利用 - 1 位程序性移码翻译结构蛋白 Gag 和包含复制酶的 Gag-Pol 蛋白,是病毒复制过程中必须的一个步骤。

SFL结合-1位程序性移码过程中的核糖体和RNA上的移码信号,阻断移码过程,抑制Gag-Pol的产生,从而阻断病毒的复制。

高光侠表示,-1位程序性移码不仅在HIV中存在,在其他多种病毒中也广泛存在,SFL对这些病毒的-1位程序性移码都有抑制作用。这些研究结果提示,将来人们可能通过改变SFL在体内的蛋白表达水平或活性来达到抗病毒的目的。

参考文献:

1.《Regulation of HIV-1 Gag-Pol Expression by Shiftless, an Inhibitor of Programmed -1 Ribosomal Frameshifting》

2.生物物理研究所《Cell:生物物理所发现宿主抑制病毒蛋白质合成重编码的新制》

3.中国新闻网《HIV宿主中发现新的抗病毒机制 有望成为新抗病毒药物靶点》

相关阅读:儿童防治HIV最新用药

据联合国统计,截至2017年,HIV全球感染人数约为3690万,其中约有180万为15岁以下儿童。2017年,只有一半(52%)HIV感染儿童正在接受治疗,11万名感染儿童死于艾滋病相关疾病。自2016年以来,全球HIV儿童感染率仅下降了8%,每天有400多名儿童新发感染HIV。 …

PrEP预防,PEP阻断,HIV服药组合咨询微信:likeprep100
本文由:PrEP吧整理:http://www.prepba.com/p/1816.html

HIV高危阻断