克力芝与DTG的二线之争

作者:PrEP吧 2020-06-19 浏览:16593
导读: 我国有8.5%的患者在一线治疗9-18个月后出现了病毒学失败。而全国数据表明,一线治疗的总体治疗失败率为20.8%。由于终身服药的要求,未来二线治疗方案的使用者将越来越多。以下是国内外权威指南的抗逆转录病毒治疗基本策略: 今年艾滋病大会上,GSK和艾伯维的...

我国有8.5%的患者在一线治疗9-18个月后出现了病毒学失败。而全国数据表明,一线治疗的总体治疗失败率为20.8%。由于终身服药的要求,未来二线治疗方案的使用者将越来越多。以下是国内外权威指南的抗逆转录病毒治疗基本策略:

克力芝与DTG的二线之争  第1张

克力芝与DTG的二线之争  第2张

今年艾滋病大会上,GSK和艾伯维的战争非常激烈。这两家大药企各自的代表抗HIV药物,克力芝(LPV/r)与特威凯(DTG)分别公布临床研究数据,旨在雄霸市场,争占二线药物的领导地位。

克力芝(LPV/r)

作为蛋白酶抑制剂,LPV/r是我国二线方案的免费药物。LPV/r抗病毒疗效确切,CD4复常率高,药物安全性高,尤其对于患者的免疫重建作用明显优于非核苷类反转录酶抑制剂,自2007年上市后颇受好评。据了解,HIV感染者中约16%-17%的人正在使用以LPV/r为主的药物方案。目前LPV/r主要用于一线治疗方案失败后的更换二线治疗,或用于计划和正在怀孕的女性治疗方案。然而随着人们对LPV/r的认识逐渐加深,LPV/r的腹泻、髙脂血症等副作用日益引起重视,而且每日两次,药丸体积较大,使服药依从性难度增大。

9月27日上午,北京佑安医院吴昊教授在艾滋病大会上讲解了《一线治疗失败后患者应用克力芝作为二线治疗的疗效及安全性分析》,让我们进一步深入了解克力芝这款上市十年的经典药物。

克力芝不容置疑的高效病毒抑制率和CD4复常率一直是其最大的优势:

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上市十年来,克力芝进行了多项大规模的临床研究,强有力的数据支持其作为二线方案的疗效确切。尤其是在佑安医院牵头的多中心研究,长达6年的随访结果表明,94.4%的感染者获得病毒学抑制,并且未见任何耐药案例。

克力芝与DTG的二线之争  第5张

这是一张信息量很大的图表。我们可以发现,2LADY研究的48周随访结果表明病毒载量低于400copies/mL的人仅有83.2%,但随着服药时间的延长,研究对象的病毒学抑制效果才会越来越好。克力芝虽然具有高效的病毒抑制能力,但是其下降病载的速度较慢,对于需要急切快速降低病载的患者可能不适用。

---拉米医生点评

在药物安全性方面,EARNEST和SELECT两项研究中,克力芝为基础的二线治疗方案安全性良好,主要的3-4级胃肠道反应为2%-3%,因为药物副作用而导致中断治疗和调整方案的比例为1%-4%。

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腹泻在服用克力芝的患者中仍然比较多见。轻度腹泻只需及时补充体液盐水即可,例如喝汤水吃流食,或喝运动型电解质补充液。腹泻严重者请马上就医。此外,高血脂问题是克力芝第二种副作用,可通过低脂饮食、服用降脂药来解决。

---拉米医生点评

经过十年的努力,克力芝跻身二线方案的行列,被国内外指南一致推荐:一线治疗失败的患者可更换为以克力芝等PI/r为基础的方案。

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克力芝优势小结:

1、免疫应答非常好,病毒学抑制率高

2、安全性良好,3-4级副作用发生率底

3、国家免费药物

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特威凯(DTG

随着整合酶抑制剂治疗时代的到来,人们开始把目光逐渐转移到一款新上市的药物DTG。该药物同样具有高效的抗病毒疗效,而且药物间交互作用很小,副作用更低,服药时间不受限制,每天只需任意时间服药一片,从而减轻了依从性的问题。但是2016年CROI大会上有学者指出DTG具有某些神经系统方面的副作用(失眠、头痛等),需引起重视。

最近,一项名为DAWNING的研究评估了在一线治疗失败的HIV-1感染患者中,DTG+2NRTIs与LPV/r+2NRTIs的疗效及耐受性。这项头对头的研究似乎正式宣告二线之争的开始!

9月28日上午,深圳市第三人民医院王辉教授在艾滋病大会上讲解了《关于DTG的进展研究数据》,现在让我们来认识一下DAWNING研究。

DAWNING研究于2014年12月至2016年8月在全球(中国有51人)随机纳入共624名HIV-1感染者,均采用2NRTIs+ NNRTI方案进行一线治疗≥6个月,出现抗病毒失败,且对PI或INSTI无原发性耐药性。所有感染者按1:1随机分为DTG+2NRTIs治疗组或LPV/r+2NRTIs治疗组。治疗24周和48周后的结果均表明,使用DTG方案的感染者其病毒应答率明显高于使用LPV/r的感染者。

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24周及48周的研究数据确实显示服用DTG方案的感染者其病毒应答率明显高于使用LPV/r的感染者。但是研究时间未免有些短,如果我们回顾LPV/r的病毒应答时间就会发现,使用LPV/r的感染者在96周的治疗效果是明显高于48周。其实,整合酶抑制剂的降病载速率相对更快,DHHS和EACS指南推荐在妊娠晚期采用整合酶抑制剂(如RAL)快速降低病载以阻断母婴传播,这个推荐突显整合酶抑制剂快速降低病载的优势。所以,如果要评估抑制病毒的最终疗效,还是要期待DAWNING研究的第96周数据。

---拉米医生点评

在药物安全性方面,服用DTG方案的感染者总体的不良反应事件发生率要少于使用LPV/r的感染者:

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该表没有看见具体的P值(P值<0.05可认为具有统计学差异,也就是说这个差异是本质的区别),但是可根据数值推测P值。差异尤其明显的腹泻。LPV/r的临床研究并没有详细说明腹泻和血脂高的数据,事实上这是无法掩盖的副作用。最后,表示怀疑的是DTG的神经系统副作用事件,显然,DAWNING研究数据比较乐观。

---拉米医生点评

特威凯DTG优势小结:

1、快速降低病载,有效抑制病毒

2、不良反应事件少,耐受性良好

3、药物间交互作用少

4、每天一片,随时服药

5、不易耐药

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WHO曾预测,二线治疗中DTG的使用将不断替代LPV/r的使用,并且使用比例将于2025年超过LPV/r。

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