人类中的HIV病毒库:即时抗逆转录病毒治疗使其体积缩小100倍

作者:PrEP吧 2020-06-23 浏览:2904
导读: 在抗逆转录病毒治疗(ART)过程中,HIV隐藏在宿主体内。这些病毒避难所是艺术不能治愈的原因。多年来,研究小组一直在努力确定在抗逆转录病毒治疗过程中如何建立和维持艾滋病病毒库。蒙特利尔大学医院研究中心(CRCHUM)的一个国际研究小组,在艾滋病病毒感染...

抗逆转录病毒治疗(ART)过程中,HIV隐藏在宿主体内。这些病毒避难所是艺术不能治愈的原因。多年来,研究小组一直在努力确定在抗逆转录病毒治疗过程中如何建立和维持艾滋病病毒库。蒙特利尔大学医院研究中心(CRCHUM)的一个国际研究小组,在艾滋病病毒感染的早期阶段,由于前所未有地获得血液、直肠和淋巴结活检,美国军方艾滋病研究计划和泰国红十字会艾滋病研究中心已经表明,在这些早期阶段,第一个建立的水库仍然是“敏感的”,一旦立即启动抗逆转录病毒治疗,可能会缩小大约100倍。

在这项发表在《科学转化医学》上的研究中,研究人员提供了对早期HIV感染关键阶段所发生事件的洞察。通过10年前与泰国红十字会艾滋病研究中心合作开始的美军艾滋病研究项目的急性感染队列RV254/SEARCH010,他们在感染的前两周(Fiebig I-II阶段)确定了急性感染者,并立即将其纳入ART。

尼古拉斯·乔蒙特博士说:“在这个非常早期的阶段开始抗逆转录病毒治疗,通过清除肠道相关淋巴组织和淋巴结中的大量受感染细胞库,病毒库的大小会急剧减少,这些淋巴结被认为是抗逆转录病毒治疗期间艾滋病病毒持续存在的优先部位。”,一位CRCHUM研究员和蒙特勒大学教授。

“虽然这些早期接受治疗的人的病毒库非常小,但病毒仍然存在,人们可能会说目前还没有立即的临床益处。尽管如此,由于这些早期接受治疗的人的病毒库比我们的对照组小100倍,我们可以合理地认为,与后来开始接受抗逆转录病毒治疗的人的大库相比,根除这些小库更容易。”

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该研究的第一作者、研究时乔蒙特实验室的硕士生路易丝·莱尔(Louise Leyre)分析了艾滋病病毒感染早期采集的个人血液和组织,以确定艾滋病病毒贮存器在ART过程中播种和存留的位置。以前在非人灵长类动物身上的研究表明,在淋巴组织中可以优先发现病毒库。

乔蒙特博士说:“这是研究人员第一次在感染的早期阶段获得同一人群的血液、直肠和淋巴结活检。”我们欠这些志愿者很多。”

在这项研究中,研究人员使用了170名泰国急性感染者的样本,他们的平均年龄为27岁,在确诊后2天的平均时间内开始了抗逆转录病毒治疗。96%(164人)的参与者是男性。

研究人员表明,在最早的感染阶段即Fiebig I到III阶段开始抗逆转录病毒治疗的受试者显示,全身受感染细胞的频率急剧下降,几乎达不到可检测的水平。持续存在的罕见感染细胞多见于淋巴组织。在感染后期,即Fiebig i V-V感染或慢性感染,ART的启动只引起感染细胞频率的轻微降低。

据世界卫生组织统计,截至2018年底,约有3790万人感染艾滋病毒。人们对艾滋病毒的了解大部分来自于在高收入国家进行的研究,在这些国家,艾滋病毒B亚型占主导地位。然而,B亚型只占全球艾滋病毒感染的12%。近50%的HIV感染者有C亚型。在这项研究中,对东南亚地区流行的HIV亚型AE进行了调查。​​​​

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