「IAS 2017」:HIV和癌症治愈论坛小结

作者:PrEP吧 2020-06-23 浏览:6497
导读: 每年的IAS大会召开前,都有一场关于治愈HIV研究的专家研讨会。今年也不例外,第九届巴黎IAS大会开幕前就已经举办了一场为期1天半的 “HIV和癌症的IAS治愈论坛”。今年的论坛跟以往有很大不同,那就是治疗HIV和治疗癌症的专家在一起开会!这到底是为什么呢?...

每年的IAS大会召开前,都有一场关于治愈HIV研究的专家研讨会。今年也不例外,第九届巴黎IAS大会开幕前就已经举办了一场为期1天半的 “HIV和癌症的IAS治愈论坛”。今年的论坛跟以往有很大不同,那就是治疗HIV和治疗癌症的专家在一起开会!这到底是为什么呢?

「IAS 2017」:HIV和癌症治愈论坛小结  第1张

艾滋病和癌症的异同

艾滋病和癌症两者最大的共同点是:癌细胞和HIV感染的细胞都含有流氓似的遗传物质,导致癌细胞不可控的生长、HIV感染者免疫系统紊乱。因此,两者都很难被治愈,因为只要有一个HIV感染细胞或一个癌细胞剩余,都有可能引起复发。

它们还有一个相似的致命特点:当癌细胞被药物或免疫系统攻击时可以“去分化”,这意味着它们会回到细胞进化的早期阶段,这是可以逃逸免疫系统监测的。有专家表示:“当你治疗癌细胞时,实际上创造了新的癌症干细胞”。而在治疗艾滋病方面也发生着类似的事情:当启动抗逆转录病毒药物治疗后,大量感染HIV的免疫细胞迅速消失,但有一部分恢复到静止状态,准备重新“苏醒”,这就是HIV病毒库。

不过,这也意味着在治疗艾滋病的时候,可以使用在治疗和缓解癌症方面的相同工具,包括针对癌细胞的特异性标记的复杂药物。

目前研究人员所采用的最大攻击方法是使用HDACs(组蛋白脱乙酰酶),这种药物能将病毒库里沉睡的病毒基因“踢醒”。因为一旦重新激活并且被免疫系统侦查到,就会被免疫细胞自然清除或被药物杀死。这个完整的策略称为“kick and kill”。但是遗憾的是,HDACs的反复实验表明,虽然该药会唤醒沉睡的感染细胞,但却无法阻止新的被感染细胞不断出现,然后又恢复到静止状态,使得储存库的大小实质并没多大改变。

「IAS 2017」:HIV和癌症治愈论坛小结  第2张

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研究证实,早期确诊和治疗可以提高预期寿命。在CD4计数高于350 cells/µL的时候就开始抗逆转录病毒治疗(ART)的HIV感染者,其寿命等于甚至长于非感染者。这意味着在美国男性预期寿命约为76岁,女性预期寿命约为81岁。 这看来是上天给我们开启的一扇天窗。然而…

发现病毒库的信号

消灭HIV病毒库的第一件事是,找到这些“躲起来”的沉睡细胞在哪,即识别出病毒库。

帮助治疗艾滋病毒和使用新型药物来消除艾滋病毒感染细胞的一件事情是,可以更容易地识别病毒库。HIV病毒库实质是一些感染HIV的中央记忆型T细胞。到目前为止,我们没有明确的方法来找到它们,这就意味着无法单独对待病毒库,无法靶向杀灭(这是降低药物毒性的方法)。

而在IAS2017的治愈论坛上,研究员带来了巨大消息,有两项研究显示,病毒库的细胞比其他普通细胞具有更高的CD32a细胞分子受体表达水平,而且免疫检查点受体和CD2分子等蛋白质的表达水平也更高。这是研究员第一次发现这些重要的现象。

HIV感染者的CD32a表达水平普遍高于HIV阴性者。HIV阴性者的免疫细胞大约只有1.5%可表达CD32a,但在HIV感染者中,病毒库细胞的CD32a表达水平是HIV阴性者的100-1000倍,同时还可能富含PD-1和其他免疫检查点受体。

阻止&锁定的策略

在研讨会上,有学者指出一种这样的机制:DNA可以被“甲基化”或被永久有效固定,其方法是使其暂时处于免疫检查点,然后诱导去分化。因此,要做到这一点,就要使用与“激活&杀灭”完全相反的策略。

这是一个可能使病毒库处于永久锁定状态的想法:找到一种方法识别出病毒库,然后不激活和杀灭,但对其DNA进行某些操作,从而确保它们永久不会重新激活。

为了不损伤感染细胞DNA的其余部分,因此只对HIV基因的周围部分固定,但这个问题比癌症更棘手。因为癌细胞的流氓基因位置是可以明确的,但HIV却可以将整合到宿主基因组各个不同区域。

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